感染了这种病毒的人类，会疯狂撕咬未感染人群，将其杀死，而不是仅仅为了同化。面对严重的局势，政府迅速组成了CEDA，前往感染区进行救治。但传统的防疫措施和手段都没有任何效果，病毒似乎不仅仅是通过空气进行传播，感染有更深层次的原因。
面对宛如谜团的病毒，CEDA束手无策。更严重的是在一次实验过后，感染体暴走，掀翻了CEDA的治疗基地。最终，瘟疫大规模的蔓延。
面对无法挽回的局面，CEDA选择撤离，转而由军队来处理。经过几次大规模清除行动无果后，军队甚至计划用核弹来阻止瘟疫蔓延。但城市里还有很多幸存者，他们组成团队，用捍卫自己生存的权利。
毫不留情
由于CEDA防控的失利，导致感染体进化暴走，进而沦陷。在一片混乱中，一代的4人从CEDA逃了出来，面对穷凶极恶的感染体，他们不得不团结起来，在这片尸海中活下去。
月影朦胧，只有路灯泛着黄色的灯光。夜色之下，出奇的安静。四个人影在微微攒动，顺着街道溜进了一条幽深的胡同。
呜呜呜一阵哭声，从隔壁库房传来。
月夜之下，想不到竟有人在偷偷哭泣。那个女孩一定很害怕，佐伊想着，慢慢推开库房的铁门，轻声喊着:你还好吗?
这时，比尔做出了一个禁声的手势。打开探照灯照向哭声的来源，余光之下是一个女孩的身影。但凭借军人的直觉，比尔没有着急下定论。当灯光聚集时，一张抽搐扭曲的怪脸，呈现在灯光之下。
两人倒吸一口凉气，比尔示意佐伊慢慢退回去。就在这时，路易斯跑进屋里大喊道：快走，他们来了！
这声音一响，witch的头立马抬了起来。伴随着猩红的双眼，咆哮而来。三人见状赶紧跑了出去，路易斯用身体死死撑住身后的铁门。可是身后怪物的力气奇大，生生将铁门砸出深浅不一的大坑。
另一边，感染体们在黑夜之下涌来。
砰！砰！砰！ 几声巨响，只见眼前的感染体化成了纷飞的碎肉。午夜聚会快乐，伙计们！ 弗朗西斯笑道。
路易斯刚要开口，身后的铁门突然破裂，一只宛如镰刀的怪手伸了出来。
我的妈呀!路易斯失声喊道，来，你想吃枪子吗？伴随冲锋枪的呼啸，路易斯喊道够不够？够不够？
就在这时，天空传来直升飞机的呼啸声。直升机的广播让所有生还者前往慈爱医院，等待撤离。面对越聚越多的感染体，比尔决定带着大家进军慈爱医院。
但是要到达慈爱医院，需要穿过一条横贯的街道。那上面布满了聚集的感染体，贸然走过去只有死路一条。比尔看了看身后有一条天梯，通往楼顶。呼喊着众人，向高处逃离。
四人相互靠拢，向天梯移动过去。眼见天梯近在眼前，突然轰隆声大作！一只宛如猩猩般的怪物，踏着感染体的身体冲了过来。
是他？那家伙还真是阴魂不散啊。比尔皱了皱眉，催促众人登上天梯。经过一番周折，众人终于登上了楼顶。从楼顶下去，经过居民楼，穿过街道，终于达到慈爱医院。
此时的慈爱医院已经被大火包围，外面围满了感染体。眼看距离直升机到达的时间越来越近，众人值得只得拼死一搏。从医院的大门进去，有一条专用的医疗电梯。因为大火的缘故，电梯上到一半就停了下来。伴随着楼道传来的消防警报声，电梯门被缓缓打开。
只见一只浑身肥胖，长满脓包的感染体冲了过来。说时迟，那时快，比尔起手就是一枪，直接引爆了boomer。Boomer四溅的胆汁似乎很受欢迎，吸引了一大批感染者前来。
无路可退，众人只能迎战，找到通往楼顶的通道。伴随着火焰的燃烧，感染者的嘶吼，众人终于找到了通往医院屋顶的通道。
此时，直升飞机刚好落下。一名大兵叫道：快点上飞机，被上帝眷顾的人！
上帝或许会眷顾你，兄弟。在不久的将来，你们可以一起喝着酒看着美女消遣。但我从来不相信他，我只相信自己手中的枪！ 弗朗西斯紧握着手中的霰弹枪，打趣道。
伴随着直升机螺旋桨的飞速旋转，众人飞向远方，在他们下面是无尽的废墟与感染体。
飞机坠途
众人登上直升机，本以为事情可以告一段落。不料一只hunter跳进飞机杀死了机长，飞机失去控制，降落在一个小镇上。
4人沿着街道，发现一处汽车修理厂。开启发电机后，降下汽车离开了小镇。
在小镇通往市区的路上，必经的桥梁被油罐车炸毁，4人不得不放弃汽车，徒步寻找救援。
下了高速公路后，穿过下水道，不料里面有许多感染者。因为长时间浸泡，身体肿胀不堪。经过一番激战，来到了河岸市（RiverSide）。
在途中路过一个教堂，发现有人在安全屋里面。
4人告诉屋里面的人，自己是附近逃难过来的人，没有被感染，请求让自己进入安全屋。但里面的人，摆摆手，依旧不相信他们。
那人见四人围在门外不走，竟然拉响教堂的大钟。钟声回荡的声音，引来许多感染者聚集。
解决掉聚集的感染体，回过头来竟然发现屋里的人竟然变成感染体。
4人将其杀掉后进入安全室，稍作休整。
从安全室出来，众人途径一条大河。在河边发现一个电台，电台里传来船长的声音。众人与其取得联络后，成功坐船逃脱。
寂静时分
4人在路上听说方舟市成立了幸存者联盟，于是和船长商量后决定前往方舟市。
但是进入市区后，他们发现所谓的幸存者联盟已经成为感染者的乐园。面对众多感染体，众人不得不寻找新的出路。在逃跑的时候，偶然发现方舟市的机场还在正常使用。
然后4人前往机场，找到一架军用运输机。但是飞机燃料不足，众人只好想办法先加满油箱。众人在机场找到油罐车，准备将车开到飞机旁。这时，油罐车的启动声，吸引了穿着防爆衣的防爆感染体。
子弹的威力被大幅削弱，面对逐渐靠拢的防暴者。比尔，用抽水机将油抽出，喷向感染者。将那些防暴者活活烧死。之后成功给飞机加上油，乘飞机离开方舟市。
血腥收获
在飞机起飞之后，发现机长已经感染。4人不得已杀死已是感染体的机长，飞机在阿勒格尼国家公园处坠毁。
四人在降落处看到路旁有军方告示，随即决定穿过阿勒格尼国家公园，沿着铁路寻找军方的救援。
在一处基地内，发现军方的无线电台。和军方取得联络后，军方决定派出装甲车营救4人。但是无线电的声波唤醒了基地内的感染体，那些感染体除了有穿军装的，还有一些人的服装上印有CEDA的图案。
在弹药将尽耗尽的情况下，装甲车终于出现，将四人带出重围。
但是四人到达基地后，立即被命令将所有武器放到车上。接着被分成两组分处关押，比尔与佐伊一组，路易斯与弗朗西斯一组。这个基地是美军设置在Echo安全区（在美国北部，正是四人求生的目的地），叫做Millhaven。（这部分是借用求生之路的衍生漫画）
基地很长时间没有收到Echo基地的指示，对外面的感染情况一无所知。排长莫拉上尉从四人口中得知外面特殊感染者的可怕，认为前哨站的围墙不再固不可破。他相信这座基地已经没救，劝说军事长官艾弗里上校带领大家放弃基地。
但是艾弗里坚持军规，不愿放弃。莫拉为了对士兵生命负责，决定强制带队撤往Echo。
莫拉上尉拉响集合号，但巨大的噪音引来周围大批感染者。四人趁乱逃出，和他们一起出来的还有基地的士兵安妮等人。安妮告诉四人，附近有一列运兵火车停在东大院火车站。
逃离的莫拉上尉，经过围墙时遭到了感染者的围攻，混战中被抓伤，士兵们拒绝将他拉上去。莫拉上尉只好孤单逃生，路上正好遇上比尔等人。莫拉面对比尔等人，说这些都是他们的错。比尔一拳打翻莫拉，带队离开。
莫拉刚爬起来就被追上来的Tank杀死，路易斯趁这段时间启动一辆吉普车，随后跳车。吉普车撞翻Tank并发生爆炸，杀死了它。
众人奔跑中看到了铁轨，安妮等人也看到了不远的另一个据点。安妮等人决定据守据点，再做打算。但很快那个据点就失陷了，火光淹没了据点。
再见，比尔
火车上，四人探讨，意识到前往安全区会被隔离甚至枪决，随即选定了南方的佛罗里达群岛作为目的地。
到了南方沿海城市亚特兰大后，火车前的铁轨不见了，四人被迫下火车沿着河岸行动。后来找到了一条小船，可以借此离开大陆。
小船航行到途中，一条大桥拦住了河道，只有升起才能开船出海。来到桥前，弗朗西斯爬上去按下了升桥的按钮，桥缓缓升起，噪音巨大，感染者蜂拥而至，更吸引来多只Tank。桥还没有升到足够的高度，就卡住了。
感染者逼近，危急时分，比尔纵身跳到桥上，跑到发动机边，按下了启动按钮，自己随后被一只Tank一拳打到电机房里。
靠在电机边奄奄一息的比尔，喃喃自语：别急，畜生们！随后缓缓点燃一支烟，伴随着香烟的雾气，比尔······慢慢合上了双眼。（注:在消逝(又名短暂时刻)中的机房里，可以见到比尔的尸体）
